انتشار مقاله مروری جديد از پژوهشگران مرکز تحقيقات عفونت هاي منتقله از خون
دوشنبه ، 16 شهریور 1405
HTLV-1، انکوویروس عامل بیماری لوسمی/لنفوم سلول T بالغ (ATLL) و میلوپاتی مرتبط با HTLV-1 (HAM/TSP) می باشد. برخلاف شیوع و گسترش این ویروس در سراسر جهان، تا کنون هیچ داروی موثری برای درمان بیماری های ناشی از این ویروس در دسترس نمی باشد. این مطالعه با هدف بررسی ظرفیت پروتئاز ویروس HTLV-1 بهعنوان یک هدف دارویی راهبردی برای توسعه درمانهای موثر ضدویروسی انجام شد. نتایج حاصل از بررسی و تحلیل مطالعات نشان داد که پروتئاز HTLV-1 نقشی اساسی در بلوغ و تکثیر ویروس ایفا میکند و مهار آن میتواند بهعنوان یکی از مؤثرترین راهکارها برای کنترل بیماریهای مرتبط با این ویروس، از جمله (ATLL)و HTLV-1 (HAM/TSP)، مورد توجه قرار گیرد. ارزیابی ویژگیهای ساختاری و عملکردی این آنزیم نشان داد که تفاوتهای قابل توجه آن با پروتئاز HIV-1 موجب محدود شدن اثربخشی مهارکنندههای موجود شده و توسعه ترکیبات اختصاصی برای مهار HTLV-1 را ضروری میسازد.
یافتههای این پژوهش بیانگر آن است که پیشرفتهای اخیر در طراحی منطقی دارو مبتنی بر ساختار، مدلسازی مولکولی، شبیهسازی دینامیک مولکولی و غربالگری محاسباتی، فرصتهای جدیدی را برای شناسایی مهارکنندههای اختصاصی پروتئاز HTLV-1 فراهم کردهاند. همچنین استفاده از راهبردهای نوین نظیر پروتئینهای نوترکیب Fc-fusion جهت بهبود انتقال و زیستفراهمی دارو، مطالعه جهشهای مقاوم به دارو، درمانهای ترکیبی با هدف قرار دادن چندین جزء ویروس از جمله پروتئین تنظیمیRex، و بهرهگیری از فناوریهای پیشرفتهای مانند غربالگری مبتنی بر CRISPR میتواند روند توسعه داروهای مؤثر را تسریع کند. نتایج این پژوهش نشان میدهد که با وجود چالشهای موجود، پروتئاز HTLV-1 همچنان یک هدف دارویی امیدوارکننده محسوب میشود و تداوم همکاری میان ویروسشناسان و شیمیدانان دارویی میتواند زمینه تبدیل این هدف زیستی به یک راهکار درمانی مؤثر و قابل استفاده در بالین را فراهم سازد.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2052297526000806